毛伯溫，字汝厲，號東塘，江西吉水人，祖籍浙江三衢，兵部尚書，將領。嘉靖初年，升為大理寺丞，誤判李福達重罪被革職，因世宗欲圖征討安南，毛伯溫被任命為兵部尚書。不費一刀一劍討平安南歸朝，封太子太保。毛伯溫上書鞏固邊防，世宗同意，後被人誣陷發放邊疆，途中被赦免還鄉，還鄉後不久病發去世。

弘治初年，毛伯溫遊歷至廣東省惠州府博羅縣主簿丁震家，丁震對毛伯溫一見深器，就收留了他，並供他讀了三年書。毛伯溫離開廣東後還專門尋找過丁震，並給丁家贈送了匾額。宦官張銳、張忠等被判死刑，其同黨蕭敬、韋霦暗中想拖延行刑，毛伯溫上書請求一併殺了蕭敬、韋霦，宦官們因此才閉上了嘴巴。

嘉靖初年，毛伯溫升為大理寺丞，後又升為右僉都御史，巡撫寧夏，後因李福達一案被重提，毛伯溫因為在大理寺時誤判重罪，被罷官歸鄉。因為他人推薦而恢復舊職，朝廷令其巡撫山西，後又改為巡撫順天，但他都沒有上任，朝廷於是讓毛伯溫改為辦理都察院的事務。毛伯溫升任為左副都御史，在這個職務上，他又受到趙王府的族人朱祐椋的攻擊，被解除官職聽候考察，過後又被開除了職務。

皇子朱載壡出生，世宗打算向外國頒佈詔書，禮部尚書夏言認為安南多年不來朝貢，不應當派遣使節，並進而請討伐它。世宗於是起用毛伯溫為右都御史，讓他和咸寧侯仇鸞整兵待命，毛伯溫以父喪在身推辭，世宗不答應。毛伯溫到達北京，遞上六條方略，恰好這時安南國王孫黎寧派遣陪臣鄭惟僚等人，來訴說莫登庸弒君篡權，請明朝興兵替他們復仇。世宗懷疑情況不真實，命令毛伯溫暫緩出兵，傳令兩廣、雲南守臣調查以後報上來，同時讓毛伯溫協助辦理都察院的事務，御史何維柏奏請讓毛伯溫守完喪，世宗不答應。毛伯溫只好稱病不出，一直到除喪服的祭祀過後才出來理事，同年冬天，毛伯溫升任工部尚書。

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